美国血液病协会年会引发多股下跌？美国（蓝鸟、罗氏……）

2016-11-05 06:00 · angus

一年一度的血液美国血液病协会年会的会议摘要今天公布，结果因为有多家企业的病协在研药物有不利数据首次公开造成股票下跌。

【新闻事件】：一年一度的年会引美国血液病协会年会的会议摘要今天公布，结果因为有多家企业的发多在研药物有不利数据首次公开造成股票下跌。蓝鸟的股下镰刀状细胞贫血药物LengiGlobin除了一位超级应答者（估计是第一个用药的那个法国患者），其它七位患者应答不理想，跌蓝股票下滑11%。鸟罗基因疗法先驱Spark的美国血友病药物SPK-9001因引发一例病人免疫反应而失去疗效，股票下滑14%。血液罗氏的病协血友病药物、双特异抗体emicizumab 则在110位病人参与的年会引试验中造成4例血栓事件，股票下滑1%。发多损失最严重的股下是 Trillium，其CD47融合蛋白TTI-621在高剂量5位癌症病人造成2例转氨酶升高和血小板下降，跌蓝股票被腰斩。

【药源解析】：凝血过程是动物生存的重要基础。动物为了争夺食物经常造成外伤，所以及时凝血避免过度失血是生存需要。而养分和信号分子需要通过血液传导，所以血液的流动性也十分重要。凝血过程相对简单，由血纤维蛋白原完成。因为凝血的重要性，纤维蛋白原占血液蛋白总量的3%。但调控纤维蛋白原活性是个非常复杂的过程。和细胞增长、免疫应答类似，一个多组分的电路系统负责分析、放大凝血信号，这个系统如果某个零件出现故障就可能造成凝血障碍。

抗凝血药物已有很长的历史，从意外发现华法林到小分子肝素，加上另一类血小板抑制剂如阿司匹林和波立维，抗凝药一直是一大类主要药物。但治疗流血疾病却要复杂的多。这类疾病多是遗传疾病，因为蛋白失活造成，而传统药物在激活生物功能方面有局限。虽然抑制负调控蛋白净结果是增加活性，但这类靶点也不多。双特异抗体、基因疗法、RNA技术（如前两天Ionis的ASO抗凝药物IONIS-FXIRx也有积极数据公布）令这类疾病的治疗成为可能，但显然仍有很多技术难题需要解决。

这些药物都是技术含量非常高的生物药，在很大程度上代表各自技术的最前沿。这好比战争时的先锋部队，失败风险很大。这个周末又看了一遍《拯救大兵雷恩》，诺曼底登陆第一批下船的战士和自杀没什么区别。同样这些全新技术也面临比传统药物大得多的开发障碍，但一旦成功不仅这些罕见病的治疗会有突破性进展，更重要的是为以后其它类似药物的开发铺平了道路。

所以这类药物的开发注定大起大落，但有几个因素决定大起发生在较早阶段，而后面大落的机会更大。一是统计上的中值回归现象，只有那些最远离中值的事件会引起投资者和科学家的兴趣。蓝鸟的LengiGlobin在第一例患者产生非常惊人的疗效，但第二例病人就差很多，去年公布第二例病人疗效时蓝鸟已经被腰斩一次。二是这些早期试验通常很小，只有相对普遍的副作用能被观测到，而严重罕见副作用因为样本小不一定出现。罗氏的emicizumab在一期没有出现任何凝血事件，但这一次有4%的患者发生血栓。另外对于这些全新技术，厂家肯定会从最有可能见到疗效信号的人群开始，随着病人异质性和复杂性的增加，疗效经常就没有原来那么显著了。